“饿一饿”真能抗衰抗癌？复旦团队揭开“饥饿有益健康”背后的秘密，带你探寻代谢新通路

“轻断食能瘦能抗衰” 并非朋友圈里流传的谣言！11月中旬，复旦大学雷群英教授团队在国际顶级期刊《自然》上发表了历经十年攻关的科研成果，这无疑给亿万热衷养生的人士递上了 “科学实锤”—— 他们在细胞层面找到了 “饥饿健康开关”，不仅清晰地阐释了 “饿一饿更健康” 的底层原理，还为素有 “癌王” 之称的胰腺癌耐药难题找到了新的突破口，普通人普遍关心的减肥、抗老、防癌等问题，全被这条新发现的细胞通路巧妙串联了起来。

细胞里是否藏着 “清洁队”，饿一饿就会开工？

“把细胞比作一座城市，线粒体就如同城市的发电站。” 雷群英教授用通俗易懂的语言解释道，“老废的线粒体就像冒黑烟的旧电站，会产生自由基，对‘城市’造成污染，进而让人变胖、显老，甚至诱发各类疾病。” 而他们的研究发现，当人开始进行轻断食时，细胞里的 “乙酰辅酶 A” 会从 “能量搬运工” 的角色转变为 “信号兵”，跳过传统的代谢调控通路，直接找到线粒体上的 “哨兵” 蛋白 NLRX1。

就如同钥匙开启锁具一般，当乙酰辅酶 A 的浓度下降后，NLRX1 会立刻 “苏醒”，进而召唤细胞里的 “清洁队”（自噬体）来清理那些如同旧电站般的老废线粒体。团队还做了一个饶有趣味的实验：给敲除了 NLRX1 基因的小鼠进行断食，结果发现这些小鼠细胞里的 “清洁队” 毫无动静，很快便出现了代谢紊乱、毛发变白、行动迟缓等衰老迹象，而正常小鼠在断食后则显得精力更加旺盛。“这说明‘饿一饿’的关键在于激活这条新通路，并非盲目地挨饿。” 论文第一作者张一凡博士补充说明道。

十年磨一剑，从餐桌上的谜题到细胞层面的真相

这个发现起始于 2015 年的一项临床观察：不少糖尿病患者尝试 “16:8 轻断食”（即晚 6 点到早 10 点不进食）后，血糖稳定了、精神状态也变好了，但没人能说清楚 “饿肚子” 究竟为何能治病。雷群英团队一开始也走了些弯路，先排除了学界熟知的 AMPK、mTOR 等 “代谢管家” 通路，直到 2022 年才将目光聚焦在乙酰辅酶 A 上。

“为了牢牢抓住这个‘信号兵’，我们培育了 200 多盘细胞，进行了全基因组 CRISPR 筛选，这就像是在两万个基因里大海捞针。” 团队成员尹淼回忆道，他们还设计了 “分子钓鱼” 实验，用带有标记的乙酰辅酶 A 作为 “鱼饵”，最终钓出了专属的 “接头人” NLRX1，甚至测出两者的结合亲和力恰好与生理浓度相匹配 —— 这意味着这对 “搭档” 的作用是精准且自然的。

意外破解 “癌王” 耐药难题，肿瘤缩小超 50%

更令团队惊喜不已的是，这个代谢新通路还隐藏着抗癌的密码。胰腺癌被称为 “癌王”，90% 的患者携带 KRAS 基因突变，而目前的 KRAS 抑制剂仅对不到 40% 的患者有效，一旦产生耐药性，几乎就无药可治。研究发现，耐药癌细胞里的乙酰辅酶 A 会 “过量生产”，如同胶水一般粘住 NLRX1，使得细胞 “清洁队” 无法正常工作，老废线粒体堆积形成癌细胞的 “防护盾”。

“我们运用药物调低癌细胞里的乙酰辅酶 A 后，‘防护盾’ 直接就瓦解了。” 雷群英教授透露，联合使用 KRAS 抑制剂后，小鼠身上的肿瘤缩小了 50% 以上，耐药癌细胞的杀伤率从不足 50% 飙升至 80%。目前团队已与上海仁济医院合作推进临床前实验，计划在 3 - 5 年内进入人体试验阶段，为晚期胰腺癌患者留存足够的希望。

普通人该如何 “饿”？这些误区要避开

“并非所有饿肚子的方式都有益，盲目断食反而会损害代谢功能。” 雷群英团队特别提醒，结合临床营养研究，正确的轻断食要避开三个误区：不要跳过早餐，断食窗口最好选择在晚 7 点到早 7 点，早餐吃个鸡蛋、喝杯牛奶能够唤醒代谢；断食期间可以喝水、黑咖啡，但不能完全零热量摄入，否则身体会启动 “节能模式”，反而导致肌肉流失；普通人不要尝试超过 18 小时的超长断食，初学者从 12 小时断食开始更为安全。

对于糖尿病患者等特殊人群，研究还给出了新的方向：未来有可能通过检测血液里的乙酰辅酶 A 水平，为患者定制专属的断食计划。“比如血糖不稳定的人，能够根据指标调整断食时长，既能享受到健康益处，又不会出现低血糖的情况。” 中科院院士陈晔光评价道，这个发现就像给细胞安装了 “智能开关”，能够精准调控且不会 “误伤” 正常组织，是基础研究造福普通人的典范。

据悉，这项成果是由复旦医学院、化学系、生命科学学院跨学科协作完成的，获得了国家自然科学基金重点项目的支持，目前已申请 3 项药物研发专利。感兴趣的读者可通过复旦大学图书馆链接免费查阅《自然》原文，说不定你今天的健康饮食计划里，就隐藏着十年科研破解的长寿密码。